Washingtonban született, de New Canaanban nőtt fel Katherine. Akárcsak a sorozatban, karrierjét az életben is modellként kezdte, kilenc évesen már a fényképezőgép előtt állt, 12 évesen pedig már Juliette Lewis és C. Thomas Howell oldalán játszott That Night című produkcióban.

1993-ban Heigl Steven Soderbergh King of the Hill-ben tűnt fel. A következő évben megkapta első főszerepét Gerard Depardieu lányaként az Apám a hősben. A Száguldó erődben Steven Segal mellett az akcióban is kipróbálhatta magát.

1997-ben leérettségizett, majd édesanyjával Malibuba költözött. Innentől kezdve még jobban tudott filmes karrierjére koncentrálni, a következő filmekben láthattuk: Stand-ins, Prince Valiant, Wish Upon a Star, The Tempest, Bug Buster, The Bride of Chucky.

1999-ben Heigl megkapta a Roswell sci-fi sorozat főszerepét, de emellett egész estés filmekben is játszott: 100 Girls, Valentine, Romy and Michele: Behind the Velvet Rope, Vegas Dick, Wuthering Heights, Love Comes Softly, Evil Never Dies, Love's Enduring Promis, The Ringer.

Születésnapját november 24-én ünnepli. Minden kedden pedig találkozhatnak Katherine-nel a Grace klinikában.